梦幻西游手游中有许多高难度BOSS可以挑战，从地煞星到侠士副本，再到蜃境寻宝和远古BOSS，每个BOSS都有独特的机制和丰厚的奖励。地煞星分为不同星级，四星地煞需要合理的队伍配置和战术，推荐使用双辅助+双输出+封系的组合，比如普陀、化生、狮驼、方寸和大唐。队伍速度要调整到比主怪快，避免被守尸，特技必备罗汉金钟，宝宝选择高神隐攻宠和配速宠。四星地煞的怪物包括地府主怪、神封无量、神鬼莫测等，优先击杀神封无量减少控制压力，再处理长生无界防止复活。
侠士副本如生死簿、金蝉心、琉璃碎等也是热门挑战，需要50级以上3人组队参与。生死簿每周四、日开放，BOSS技能多变，比如孙悟空会调皮捣蛋，猪八戒则主打高伤害。金蝉心侠士副本要注意小怪特性，比如法系输出多且有方寸控制，建议携带解封助战如小白龙。琉璃碎侠士副本的BOSS会多次复活，需要持续输出压制，同时躲避地面红圈技能避免团灭。这类副本奖励包括彩果、九转金丹、百炼精铁等，适合提升装备和宠物。
蜃境寻宝是每周通关秘境降妖后解锁的玩法，分为三层，每层有不同机制的BOSS。明华夫人关卡需控制中毒层数避免被索命秒杀，炼妖术士要防止7头猪合体成邪魔战将，混乱熊兵则需群秒清场。第三层的太白金星会召唤满屏泡泡，优先击杀高伤泡泡，等分裂星自爆即可。蜃境推荐助战组合为小白龙+观音+老鼠精+空度禅师，秘宝选择虚实盾和神龟盾灵增强生存，寻宝装备优先提升助战核心技能效果。
远古BOSS和特殊活动BOSS如李彪、年兽等同样考验团队配合。李彪拥有高攻击和多段技能，需观察其出手规律，保持距离并利用队友分担伤害。年兽活动需集火击杀小怪防止合体，携带法宠快速清场。这些BOSS通常需要特定阵容，比如双法系推队或双物理点杀队，硬件要求较高但奖励丰厚，包括稀有装备材料和限定道具。挑战前务必检查装备宝石和修炼等级，合理分配药品和复活策略。
